Прамипексол

Таблетки

Действующее вещество: Прамипексол. Концентрация действующего вещества (мг): 1 мг

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3 рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Точный механизм действия препарата при лечении синдрома в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдром усталых ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показал антогенез синдрома «беспокойных ног». может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле. Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). При длительном применении (более 3-х лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было. При применении прамипексола у пациентов с синдромом «беспокойных ног» в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.

Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, и максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1-3 часа. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами. Прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени (меньше20%), и имеет большой объем распределения (400 л). Подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (ГЧ) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Препарат Мирапекс показан при: идиопатической болезни Паркинсона (симптоматическая терапия только препаратом Мирапекс или комбинацией Мирапекс+леводопа), идиопатическом синдроме беспокойных ног (симптоматическая терапия).

Препарат Мирапекс не назначается при: показаниях у детей, беременности, показаниях у подростков, гиперчувствительности к прамипексолу. гиперчувствительности к вспомогательным компонентам. С осторожностью таблетки Мирапекс назначаются при: гипотензии, почечной недостаточности.

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Таблетки принимаются внутрь. Употреблять лекарственную форму можно в любое время, запивая водой. Суточную дозу рекомендовано разделять на три приема. Симптоматическая терапия болезни Паркинсона проводится по схеме: начало терапии – 375 мкг в сутки, продолжение терапии (через неделю) – 750 мкг в сутки, дальнейшее продолжение (через 2 недели после начала терапии) – 1, 5 мг в сутки. Возможно дальнейшее увеличение дозировки на 750 мкг в сутки каждую неделю. Максимальная суточная доза – 4, 5 мг. Поддерживающая терапия проводится дозировками 375 мкг-4, 5 мг. Отмена препарата Мирапекс должна происходить постепенно. При комбинаторном лечении с леводопой необходимо вовремя корректировать дозировки для предотвращения излишней допаминовой стимуляции. Коррекция дозировок при почечной недостаточности: при КК 20-50 мл мин – 250 мкг в сутки в два приема. Возможно постепенное повышение дозировок до 2, 25 мг в сутки, при КК меньше 20 мл мин – 125 мкг в сутки в один прием. Возможно постепенное повышение дозировок до 1, 5 мг в сутки. Симптоматическая терапия синдрома беспокойных ног проводится по следующей схеме: начало терапии – 125 мкг в вечернее время, продолжение терапии (через неделю) – 250 мкг в вечернее время, дальнейшее лечение (через 2 недели) – 500 мкг в вечернее время. Возможно повышение суточной дозировки до 750 мкг. Поддерживающая терапия проводится дозами 125 – 750 мкг в сутки. Увеличение дозировки осуществляется лишь при недостаточности терапевтического эффекта.

Применение препарата Мирапекс может сопровождаться: аномалиями поведения, гиперфагией, бессонницей, спутанностью сознания, патологическим шопингом, параноидальными мыслями, бредом, повышением либидо, головокружениями, обмороком, снижением либидо, аномальными сновидениями, дискинезией, гетеросексуальностью, амнезией, сонливостью, беспокойством, слабостью, пневмонией, внезапным засыпанием, тягой к азартным играм, диспноэ.

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение артериального давления. Лечение: установленного антидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка, симптоматическая терапия, динамическое наблюдение. Эффективность проведения гемодиализа не установлена. При признаках возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.

Прамипексол в незначительной степени (меньше20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны. Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. В случае одновременного применения таких препаратов (в т. ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки избыточной дофаминовой стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу. Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Парамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т. к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства, в основном, подвергаются метаболизму, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно. При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне. Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими (например, если ожидается антагонизм).

Да